Análise elétrica, estrutural e funcional do remodelamento atrial em pacientes com apneia obstrutiva do sono / Electrical, structural and functional analysis of atrial remodeling in patients with obstructive sleep apnea

INTRODUÇÃO: A apneia obstrutiva do sono (AOS) constitui importante fator de risco para fibrilação atrial. O remodelamento atrial é um pilar neste processo. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da AOS em variáveis representativas do remodelamento atrial (elétrico, estrutural e funcional). Método: Trezentos e quatro pacientes consecutivos submetidos à polissonografia foram rastreados e 80 incluídos para realização de eletrocardiograma de 12 derivações e de alta resolução (ECGAR) e ecocardiograma bi e tridimensional. Foram divididos em grupos de acordo com: 1. Índice de Apneia-Hipopneia [AOS- (90%, 80-90% e 60minutos]. RESULTADOS: A idade média foi de 60,8±11,1 anos (60% do sexo feminino) e o IMC médio 31,95±6,5 kg/m². O grupo AOS+ apresentou menor fração de esvaziamento passivo do átrio esquerdo (FEPAE) comparado com AOS-. SatMin90%. T90 >60minutos à maior duração de onda P-ECGAR, P-máxima, P-média e P na derivação DII, menor intervalo Tinício-Tpico e menor FEPAE quando comparado ao grupo

Marcadores de lesão vascular subclínica em imagem: quando e porque solicitá-los / Markers of subclinical vascular lesion in imaging: when and why request them

A doença aterosclerótica tem evolução lenta, o que dá a oportunidade de intervir no estilo de vida e até farmacologicamente na tentativa de aumentar a expectativa de vida livre de eventos. Para esse fim, habitualmente utilizam-se modelos de estratificação de risco baseada em modelos clássicos, como os critérios de Framingham, mas há um número representativo de eventos que acontecem em casos considerados de baixo risco. As principais dúvidas surgem nos casos considerados de risco intermediário, e, nessa situação, os exames de imagem podem auxiliar a identificar e tratar adequadamente casos de maior gravidade. Habitualmente, as avaliações são feitas por ultrassom das artérias carótidas (ACa) e pela medida do escore de cálcio por tomografia, cada um com suas particularidades e limitações técnicas. O desempenho dos métodos depende, em grande parte, do equipamento disponível e da expertise da equipe médica envolvida. Contudo, há claras vantagens da pesquisa de placas nas ACa e da quantificação da calcificação nas artérias carótidas (CAC) sobre a avaliação da espessura médio intimal (IMT - do inglês intima-media thickness), enquanto a pesquisa do grau de calcificação coronariana é recomendada em recentes diretrizes internacionais. Ao mesmo tempo, persistem algumas dúvidas se os exames têm desempenho distinto na estratificação de risco de infarto e acidente vascular cerebral

Atherosclerotic disease is a slowly progressive condition, thereby providing the opportunity to intervene in the patient's lifestyle, and even pharmacologically, in an attempt to increase event-free life expectancy. To this end, risk stratification models based on classic criteria such as the Framingham criteria are generally used to stratify the individual patient risk, but there is a considerable number of events that occur in cases considered low risk. The main uncertainty arises in cases considered intermediate risk, and in these situations, imaging tests can help identify and appropriately treat cases of greater severity. The assessments are generally performed using carotid artery ultrasound and the measurement of calcium score by computed tomography, with each method having its own particularities and technical limitations. The performance of the methods largely depends on the available equipment and the expertise of the medical staff involved. However, there are clear advantages of plaque research in carotid arteries (ACA) and of the quantification of calcification in the carotid arteries (CAC) over the evaluation of intima - medial thickness (IMT), while investigation of the degree of coronary calcification is recommended in recent international guidelines. Meanwhile, questions remain as to whether the techniques perform differently in the risk stratification of infarction and stroke

Perfil clínico e laboratorial de pacientes com e sem apneia obstrutiva do sono / Clinical and laboratory profile of patients with or without obstructive sleep apnea

OBJETIVO: Descrever o perfil de pacientes com e sem apneia obstrutiva do sono. MÉTODOS: Estudo transversal, descritivo, observacional, realizado em centro terciário de cardiologia, por meio da análise de 255 prontuários de pacientes consecutivos submetidos à polissonografia em um laboratório do sono do hospital. Os pacientes foram divididos de acordo com a presença de apneia obstrutiva do sono clinicamente significativa (índice de apneia e hipopneia ≥15 eventos/hora). Dentre as informações analisadas, estavam: características clínicas; dados antropométricos; antecedentes pessoais; medicamentos em uso; doença aterosclerótica; exames laboratoriais e polissonografia. RESULTADO: A prevalência da apneia obstrutiva do sono foi de 35,6%; deste porcentual, 90,1% apresentaram hipertensão arterial sistêmica; 70,3%, dislipidemias; 36,3%, tabagismo; e 35,2%, diabetes. Não houve diferença estatística com relação à maior parte dos parâmetros analisados, mas os pacientes com apneia obstrutiva do sono eram, em sua maioria, do sexo feminino, com idade mais avançada e maior índice de massa corporal, quando comparados aos indivíduos sem apneia obstrutiva do sono. CONCLUSÃO: Foi alta a prevalência de apneia obstrutiva do sono em indivíduos portadores de diversos fatores de risco cardiovasculares. Esta condição deve sempre ser pesquisada em indivíduos de maior risco cardiovascular.(AU)

OBJECTIVE: To describe the profile of patients with and without obstructive sleep apnea. METHODS: This is a cross-sectional, descriptive and observational study that was conducted in a tertiary cardiology center through the analysis of 255 records of consecutive patients who underwent polysomnography in a sleep laboratory of the hospital. Patients were divided according to the presence of clinically significant obstructive sleep apnea (apnea-hypopnea index ≥15 events/ hour). The analyses included: clinical features, anthropometric data, personal background, ongoing medication, atherosclerotic disease, laboratory tests and polysomnography. RESULTS: The prevalence of obstructive sleep apnea was 35.6%; of these, 90.1% had hypertension, 70.3% dyslipidemias, 36.3% were smokers, and 35.2% had diabetes. There was no statistical difference in most of the parameters analyzed; however, patients with obstructive sleep apnea were mostly female, older and with higher BMI when compared to individuals without obstructive sleep apnea. CONCLUSION: The prevalence of obstructive sleep apnea was high in individuals with various cardiovascular risk factors. Therefore, it is a condition that should always be investigated in patients with higher cardiovascular risk.(AU)

Diretriz brasileira baseada em evidências sobre prevenção de doenças cardiovasculares em pacientes com diabetes: posicionamento da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD), da Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) e da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia (SBEM) / Brazilian evidence-based guideline on cardiovascular disease prevention in patients with diabetes: positioning of the Brazilian Society of Diabetes (SBD), the Brazilian Society of Cardiology (SBC) and the Brazilian Society of Endocrinology and Metabology (SBEM)

Resumo Fundamentação: desde o primeiro posicionamento da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) sobre diabetes e prevenção cardiovascular, em 2014,1 importantes estudos têm sido publicados na área de prevenção cardiovascular e tratamento do diabetes,2 os quais contribuíram para a evolução na prevenção primária e secundária nos pacientes com diabetes. Ferramentas de estratificação de risco mais precisas, novos fármacos hipolipemiantes e novos antidiabéticos com efeitos cardiovasculares e redução da mortalidade, são parte desta nova abordagem para os pacientes com diabetes. O reconhecimento de que o diabetes é uma doença heterogênea foi fundamental, sendo claramente demonstrado que nem todos os pacientes diabéticos pertencem a categorias de risco alto ou muito alto. Um porcentual elevado é composto por pacientes jovens, sem os fatores de risco clássicos, os quais podem ser classificados adequadamente em categorias de risco intermediário ou mesmo em baixo risco cardiovascular. O presente posicionamento revisa as melhores evidências atualmente disponíveis e propõe uma abordagem prática, baseada em risco, para o tratamento de pacientes com diabetes. Estruturação: perante este desafio e reconhecendo a natureza multifacetada da doença, a SBD uniu-se à Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) e à Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabolismo (SBEM), e formou um painel de especialistas, constituído por 28 cardiologistas e endocrinologistas, para revisar as melhores evidências disponíveis e elaborar uma diretriz contendo recomendações práticas para a estratificação de risco e prevenção da Doença Cardiovascular (DVC) no Diabetes Melito (DM). As principais inovações incluem: (1) considerações do impacto de novos hipolipemiantes e das novas medicações antidiabéticas no risco cardiovascular; (2) uma abordagem prática, baseada em fator de risco, para orientar o uso das estatinas, incluindo novas definições das metas da Lipoproteína de Baixa Densidade-colesterol (LDL-colesterol) e colesterol não Lipoproteína de Alta Densidade HDL; (3) uma abordagem baseada em evidências, para avaliar a isquemia miocárdica silenciosa (IMS) e a aterosclerose subclínica em pacientes com diabetes; (4) as abordagens mais atuais para o tratamento da hipertensão; e (5) recomendação de atualizações para o uso de terapia antiplaquetária. Esperamos que esta diretriz auxilie os médicos no cuidado dedicado aos pacientes com diabetes. Métodos: inicialmente, os membros do painel foram divididos em sete subcomitês para definirem os tópicos principais que necessitavam de uma posição atualizada das sociedades. Os membros do painel pesquisaram e buscaram no PubMed estudos clínicos randomizados e metanálises de estudos clínicos e estudos observacionais de boa qualidade, publicados entre 1997 e 2017, usando termos MeSH: [diabetes], [diabetes tipo 2], [doença cardiovascular], [estratificação de risco cardiovascular] [doença arterial coronária], [rastreamento], [isquemia silenciosa], [estatinas], [hipertensão], [ácido acetilsalicílico]. Estudos observacionais de baixa qualidade, metanálises com alta heterogeneidade e estudos transversais não foram incluídos, embora talvez tenham impactado no Nível de Evidência indicado. A opinião de especialistas foi usada quando os resultados das buscas não eram satisfatórios para um item específico. É importante salientar que este posicionamento não teve a intenção de incluir uma revisão sistemática rigorosa. Um manuscrito preliminar, destacando recomendações de graus e níveis de evidência (Quadro 1), foi esboçado. Este passo levou a várias discussões entre os membros dos subcomitês, que revisaram os achados e fizeram novas sugestões. O manuscrito foi, então, revisto pelo autor líder, encarregado da padronização do texto e da inclusão de pequenas alterações, sendo submetido à apreciação mais detalhada pelos membros dos comitês, buscando uma posição de consenso. Depois desta fase, o manuscrito foi enviado para a banca editorial e edição final, sendo encaminhado para publicação. Quadro 1 Graus de recomendações e níveis de evidências adotados nesta revisão Grau de recomendação Classe I A evidência é conclusiva ou, se não, existe consenso de que o procedimento ou tratamento é seguro e eficaz Classe II Há evidências contraditórias ou opiniões divergentes sobre segurança, eficácia, ou utilidade do tratamento ou procedimento Classe IIa As opiniões são favoráveis ao tratamento ou procedimento. A maioria dos especialistas aprova Classe IIb A eficácia é bem menos estabelecida, e as opiniões são divergentes Classe III Há evidências ou consenso de que o tratamento ou procedimento não é útil, eficaz, ou pode ser prejudicial Níveis de Evidência A Múltiplos estudos clínicos randomizados concordantes e bem elaborados ou metanálises robustas de estudos clínicos randomizados B Dados de metanálises menos robustas, um único estudo clínico randomizado ou estudos observacionais C Opinião dos especialistas

Terapêutica hipolipemiante na hipercolesterolemia familiar / Lipid-lowering therapy in familial hypercholesterolemia

A hipercolesterolemia familiar (HF) é doença metabólica muito comum, mas não reconhecida e tratada adequadamente. Sua forma homozigótica, mais rara, leva a aumentos muito importantes do LDL-colesterol e à evolução dramática da aterosclerose e suas complicações em fases muito precoces da vida. Na sua forma mais branda, muito mais comum, a heterozigótica, o aparecimento de manifestações ateroscleróticas costuma ser mais tardio, dependendo da intensidade das alterações do perfil lipídico e dos outros fatores de risco eventualmente presentes. Os recursos terapêuticos para controle da HF vão desde as mudanças do estilo de vida até os medicamentos de uso comum como estatinas potentes em altas doses, na maioria das vezes combinadas à ezetimiba e/ou resina, niacina e fibratos. Novos produtos foram aprovados para uso em outros países, como a lomitapida e o mipomersen, mas apenas para a HF na forma homozigótica. Os inibidores da PCSK9 são importante esperança no controle desses pacientes. As pesquisas com os inibidores da CETP têm sido marcadas por decepções, mas um estudo clínico envolvendo um deles ainda está em andamento. Nosso país não dispõe da LDL-aférese, recurso que se tem mostrado fundamental para a melhora do prognóstico dos portadores das formas graves da HF

Familial hypercholesterolemia (FH) is a common metabolic disease, although not adequately recognized and treated. Its rarer, homozygous form leads to a significant increase in LDL-cholesterol and marked development of atherosclerosis and its complications in very early phases of life. In its milder, much more common, heterozygous form, the appearance of clinical manifestations usually occurs later, depending on the intensity of the changes in lipid profile and the presence of other risk factors. Therapeutic resources for FH control range from changes in lifestyle to medications commonly used as high potency statins in high dosages, in most cases combined with ezetimibe and/or resins, niacin and fibrates. New products have recently been approved for use in other countries such as lomitapide and mipomersen, but only for homozygous FH. PCSK9 inhibitors are an important hope for the control of these patients.Research with CETP inhibitors has failed to demonstrate clinical benefits to date, but a clinical study evaluating one of them is still ongoing. Our country does not have availability of LDL-apheresis, a resource that has proven fundamental for improving the prognosis of patients with more severe forms of FH

Inibidor da MTP na hipercolesterolemia familiar homozigótica / Inhibitor of MTP in homozygous familial hypercholesterolemia

A MTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein - Proteína Microsomal de Transferência de Triglicérides) é uma proteína chave envolvida na formação e secreção das lipoproteínas que contêm apo B no fígado e intestino. Mutações no gene que codifica a MTP são a base molecular da a betalipoproteinemiae da hipobetalipoproteinemia, doenças caracterizadas,respectivamente, pela ausência total ou parcial de lipoproteínas que contêm apo B de origem intestinal e hepática. Após a descoberta da causa molecular da a betalipoproteinemia no início dos anos 90, a MTP tornou-se potencial alvo terapêutico tanto para a hipercolesterolemia como para a quilomicronemia. Entre os vários fármacos desenvolvidos com esse propósito,apenas a lomitapida chegou ao mercado, tendo sido aprovada,até o momento, para uso exclusivo na hipercolesterol emiafamiliar homozigótica. A restrição de seu uso a esse grupo de pacientes se deve aos efeitos colaterais que dela decorrem: esteatose hepática, diarreia, elevações das transaminases.Estudos de fase 2 e 3 mostraram sua capacidade de reduzir o LDL-colesterol em uso isolado ou em associação com outras terapias hipolipemiantes. Espera-se que sua utilização emportadores de hipercolesterolemia familiar homozigótica possa produzir, paralelamente à melhora do perfil lipídico, os eventos cardiovasculares graves e precoces a que esta população de pacientes está sujeita. São necessários mais estudos para que eventualmente o emprego da lomitapida possa ser estendido para outros grupos, como os intolerantes às estatinas ou os que não atingem as metas terapêuticas apesar de doses máximas dos medicamentos ora disponíveis.

The microsomal triglyceride transfer protein (MTP) is a keyprotein in the assembly and secretion of apolipoprotein (apo)B-containing lipoproteins in the liver and intestine. Mutationsin the gene encoding for MTP are the molecular basis ofabetalipoproteinemia and hipobetalipoproteinemia, diseasescharacterized, respectively, by the complete and partial absenceof apo B containing lipoproteins from hepatic or intestinalorigin. Following the discovery of the molecular cause ofabetalipoproteinemia in the early 1990s, MTP became a potentialtherapeutic target for the treatment of both hypercholesterolemia aswell as chylomicronemia. Among the various products developedfor this purpose, only lomitapide reached the market, having beenapproved, till the present moment for exclusive use in homozygousfamilial hypercholesterolemic patients. The restriction of its usefor this group of patients is due to the side effects caused by it:hepatic steatosis, diarrhea, transaminasis elevations. Phase 2 and3 studies showed its capability of reducing LDL-cholesterol levelsin isolated use or in combination with other therapies commonlyused to reduce cholesterol levels. It is awaited that its use inhomozygous familial hypercholesterolemic patients can produce,in parallel to the improved lipid profile, reduction of the severe andprecocious cardiovascular events that this population is exposed.More studies are needed to eventually extend the lomitapide usefor other groups of patients, as the statins intolerants or those whodo not reach therapeutic targets despite maximal doses of today’savailable medications.

Dislipidemias / Dyslipidemias

O diagnóstico das dislipidemias é baseado na determinação sérica do perfil lipídico que compreende o colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-c), triglicérides e cálculo do LDL-colesterol (LDL-c) pela fórmula de Friedewald. Excepcionalmente, o diagnóstico é feito pelos sinais clínicos, tais como o arco córneo, os xantomas e xantelasmas, presentes em alguns pacientes, particularmente os portadores de erros genéticos.Várias são as classificações propostas para as dislipidemias, mas na prática são importantes a etiológica que divide as dislipidemias em primárias e secundárias e a laboratorial que distribui as dislipidemias em hipercolesterolemia isolada, hipertrigliceridemia isolada, hiperlipidemia mista e HDL-c baixo.A V Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose define que a intensidade do tratamento hipolipemiante deve ser baseada na estratificação do risco cardiovascular de cada indivíduo, cabendo aos de mais alto risco as intervenções mais agressivas, com metas mais rigorosas. Os portadores de doença aterosclerótica significativa (manifesta ou não) e os com equivalentes de risco (diabetes/, insuficiência renal crônica ou hipercolesterolemia familiar grave) são considerados de alto risco. Caso essas situações não estejam presentes, a diretriz recomenda o emprego do escore de risco global de Framingham para a estratificação do risco e determinação de metas terapêuticas. Essa ferramenta avalia o risco de aparecimento de doença coronária, acidente vascular cerebral, doença arterial periférica ou insuficiência cardíaca nos próximos dez anos. O tratamento das dislipidemias visa evitar suas complicações, principalmente a aterosclerose, mas também a prevenção da pancreatite que pode complicar-se devido ao aumento dos triglicérides.O tratamento das dislipidemias deverá incluir sempre a adequação do estilo de vida, podendo abranger, também, o tratamento farmacológico, principalmente com as estatinas, e excepcionalmente as medidas mais radicais como LDL-aferese ou cirurgia de desvio ileal parcial. Alguns novos medicamentos estão sendo testados para a redução da colesterolemia ou aumento do HDL-colesterol.

Diabetes, síndrome metabólica e disfunção endoltelial / Diabetes, metabolic syndrome and endothelial dysfunction

A disfunção endotelial é um dos mecanismos fisiopatológicosprecoces para o desenvolvimento da aterosclerose e é preditorindependente de doença cardiovascular em pacientes comsíndrome metabólica e diabetes tipo 2. A fisiopatologiada síndrome metabólica e do diabetes tipo 2 envolvediversos mecanismos que acarretam perda do equilíbrioentre fatores vasodi latadores e vasoconstritores, estresseoxidativo e inflamação, levando à disfunção endotelial e,consequentemente, à aterosclerose. A função endotelial podeser avaliada por uma série de métodos que incluem a disfunçãoendotelial, a avaliação e o dano tecidual, diagnosticados pormétodos de imagem ou por dosagens séricas. O tratamentoadequado dos componentes da síndrome metabólica e dodiabetes tipo 2, incluindo mudanças no estilo de vida e ouso de medicamentos, é fundamental para melhorar a funçãoendotelial e, assim, reduzir o risco de eventos cardiovascularesfuturos...

Endothelial dysfunction is an early pathophysiologicalmechanism for the development of atherosclerosis and is anindependent predictor of cardiovascular disease in patients withmetabolic syndrome and type 2 diabetes. The pathophysiologyofthe metabolic syndrome and type 2 diabetes involves severalmechanisms that lead to an imbalance between vasodilatorand vasoconstrictor factors, oxidati ve stress and inflammationleading to endothelial dysfunction and consequently toatherosclerosis. Endothelial function may be assessed by avariety of methods including endothelial dysfunction andtissue damage evaluation, diagnosis by imaging methods orserum dosage. Proper treatment of the components of metabolicsyndrome and type 2 diabetes including changes in lifestyleand the use of drugs is crucial to improve endothelial functionand thereby reducing the risk of future cardiovascular events...

Dislipidemias / Dyslipidemia

O diagnóstico das dislipidemias é baseado na determinação sérica do perfil lipídico que compreende o colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-c), triglicérides e cálculo do LDL-colesterol (LDL-c) pela fórmula de Friedewald. Excepcionalmente, o diagnóstico é feito pelos sinais clínicos, como o arco córneo, os xantomas e xantelasmas, presentes em alguns pacientes, particularmente os portadores de erros genéticos. Várias são as classificações propostas para as dislipidemias, mas na prática são importantes a etiológica que divide as dislipidemias em primárias e secundárias e a laboratorial que distribui as dislipidemias em hipercolersterolemia isolada, hipertrigliceridemia isolada, hiperlipidemia mista e HDL-c baixo.

Atualizações em apneia obstrutiva do sono e hipertensão arterial / Updates on obstructive sleep apnea and hypertension

A apneia obstrutiva do sono (AOS) associa-se à hipertensão arterial (HA) e ao maior risco de óbito cardiovascular. Entre os pacientes com HA resistente observa-se distinta prevalência de AOS, mais elevada do que na população em geral e em relação aos hipertensos não resistentes. Apesar das evidências de prevalência significativa também na população em geral, a AOS segue subdiagnosticada e subtratada. Diversos mecanismos fisiopatológicos podem ser responsáveis pela doença cardíaca e vascular. Os principais mecanismos relacionados à HA incluem a ativação simpática e do sistema renina angiotensina aldosterona, aumento da inflamação sistêmica e disfunção endotelial. Outras alterações do sono também podem se relacionar com a HA, como a insônia, duração do sono e os movimentos periódicos de membros inferiores. Perspectivas futuras apontam para o melhor entendimento do papel da retenção de volume na piora da AOS, benefício que a denervação renal poderia proporcionar, assim como o que as análises genéticas concretamente representariam. Atualmente sabe-se que a adesão ao uso da pressão positiva em vias aéreas é fator fundamental no tratamento, e que quanto maior a gravidade da apneia, maior é o benefício anti-hipertensivo proporcionado pela pressão positiva em vias aéreas. Espera-se que estudos em andamento no Brasil e no mundo possam definir melhor o impacto do tratamento da AOS sobre a pressão arterial e doença cardiovascular.

Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with hypertension and increased risk of cardiovascular death. Among patients with resistant hypertension, there is distinct prevalence of OSA, higher than in the general population and compared to non-resistant hypertension subjects. Despite the significant prevalence in the general population, OSA remains underdiagnosed and undertreated. Several pathophysiologic mechanisms may be responsible for cardiac and vascular disease. The main mechanisms related to hypertension include activation of sympathetic and renin angiotensin aldosterone systems, increased systemic inflammation, and endothelial dysfunction. Other sleep disorders may also be related to hypertension, such as insomnia, sleep duration and periodic movements of the lower limbs. Future points in sleep apnea includes better understanding of the role of volume retention in worsening of OSA, the possible benefit that renal denervation may provide, as well as genetic analyzes may also do. Currently it is known that adherence to the use of positive airway pressure is a key factor in effective treatment of OSA, and that the greater the severity of apnea, the greater the antihypertensive benefit provided by positive airway pressure. We expect that ongoing studies in Brazil and around the world can better define the impact of treatment of OSA on blood pressure and cardiovascular disease.

Controle lipídico total: além do LDL-colesterol / Total lipidic control nesides: LDL-cholesterol

A doença aterosclerótica trata-se de processo multifatorial que tem início na infância, mas que geralmente se manifesta mais tarde na vida. O desenvolvimento desta envolve fatores genéticos, bem como fatores de risco adquiridos e modificáveis, dentre eles o tabagismo, as dislipidemias, a hipertensão arterial e o diabetes mellitus. A redução do LDL-colesterol demonstrou grande benefício na redução de eventos e na mortalidade cardiovascular, bem como na mortalidade por todas as causas, principalmente com o uso das estatinas. No entanto, é inquestionável que essas medicações estão longe de eliminar todo o risco de eventos cardiovasculares, ou seja, existe um risco residual. Na tentativa de diminuir ainda mais o risco cardiovascular, devemos tratar outros fatores envolvidos na gênese da aterosclerose. O tratamento da hipertrigliceridemia, do HDL-colesterol baixo, do colesterol não HDL, da relação ApoB/ApoA são alguns dos exemplos mencionados neste artigo. Novos tratamentos estão sendo desenvolvidos na tentativa de diminuir o risco residual, exemplo são os inibidores do PCSK-9, os inibidores da MTP e os inibidores da fosfolipase A2. Todos ainda em fase de testes em humanos, mas que poderão ser armas de grande utilidade no nosso arsenal terapêutico futuro.

Cardiovascular atherosclerotic disease is a multifactorial process that begins in childhood but it usually manifests later in life. Its development involves genetic factors as well as acquired and modifiable risk factors, including smoking, dyslipidemia, hypertension and diabetes mellitus. The reduction of LDL-cholesterol showed great benefit in preventing cardiovascular events and mortality and deaths from all causes, especially with the use of statins. However, it is unquestionable that these medications are far from obtaining total elimination of the risk of cardiovascular events, in other words, there is a residual risk. In an attempt to further reduce cardiovascular risk, we must address other factors involved in atherogenesis. Treatment of hypertriglyceridemia, low HDL-cholesterol, non HDL-cholesterol and the ApoB/ApoA ratio are some of the examples mentioned in this article.New treatments are being developed in an attempt to reduce the residual risk, such as PCSK-9, MTP and phospholipase A2 inhibitors. All still in human trials therefore they might become very useful weapons in the future.

Tratamento da hipercolesterolemia: quais os mais importantes produtos de pesquisa? / Hypercholesteromia the most important products being researched?

As estatinas são produtos farmacêuticos de grande sucesso em todo mundo. Entretanto, muitos pacientes, ou por não as tolerarem adequadamente, ou por necessitarem de taxas mais baixas de LDL-colesterol estabelecidas como metas, poderão ter benefícios clínicos com o emprego de novos medicamentos. Numerosas linhas de pesquisa encontram-se em evolução, avaliando produtos com atuação em diferentes vias moleculares: inibidores de síntese da apolipoproteína B, inibidores da DGAT2, da ACAT2, da MTP, da esqualeno sintase, tireoidemiméticos e inibidores da PCSK9. Espera-se, para futuro próximo, a introdução no mercado desses medicamentos, que poderão auxiliar ainda mais na prevenção primária e secundária da doença aterosclerótica coronária, flagelo deste novo século.

Statins are pharmaceutical products that obtained worldwide success. However, some patients with inadequate tolerability to these medications and the need of achieving lower LDL-cholesterol levels as recommended targets, may receive clinical benefits with the use of new drugs. Many research lines have been in evolution evaluating products that act in different molecular pathways: inhibitors of apoliprotein B synthesis, inhibitors of DGAT2, ACAT2, MTP, squalene synthase, thyromimetics, and inhibitors of PCSK9. It is a hope that the future introduction of many of these products on the market will help furthermore primary and secondary prevention of coronary heart disease, a scourge of this new century.